“每年僅需注射兩針，就能有效降低血脂。”近日，記者從北京大學(xué)第一醫(yī)院獲悉，該院心血管內(nèi)科首席專(zhuān)家霍勇教授為患者開(kāi)出全國(guó)首張英克司蘭鈉的處方單，這標(biāo)志著我國(guó)心血管疾病治療加速進(jìn)入小核酸藥物時(shí)代，開(kāi)啟了血脂管理的新篇章，成為中國(guó)血脂異常患者積累英克司蘭鈉使用真實(shí)世界經(jīng)驗(yàn)的里程碑式開(kāi)端。此前，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)于8月22日正式批準(zhǔn)心血管領(lǐng)域首款小干擾RNA降膽固醇藥物英克司蘭鈉注射液上市。作為降脂類(lèi)藥物，它與日常心血管病患者使用的藥物最大的不同是，英克司蘭鈉每年僅需注射兩針，在成為成人原發(fā)性高膽固醇血癥(雜合子型家族性和非家族性)或混合型血脂異常患者的降膽固醇治療新選擇的同時(shí)，極大地提升了患者的依從性，真真切切地改善了血脂達(dá)標(biāo)率和患者生活質(zhì)量，也有利于醫(yī)生的科學(xué)診療和病患的自我管理。>>>商務(wù)洽談，點(diǎn)此處，在線咨詢

長(zhǎng)效的PCSK9抑制劑

心血管疾病是全球范圍內(nèi)威脅人類(lèi)生命健康最主要的慢性非傳染性疾病。以動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病(ASCVD)為主的CVD(如缺血性心臟病和缺血性腦卒中等)是我國(guó)城鄉(xiāng)居民第1位死亡原因，占死因構(gòu)成的40%以上。流行病學(xué)、遺傳學(xué)和臨床干預(yù)研究證據(jù)充分證實(shí)，低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)是ASCVD的致病性危險(xiǎn)因素。美國(guó)年齡標(biāo)化冠心病死亡率自1968年出現(xiàn)下降拐點(diǎn)，1980年—2000年下降40%以上，控制危險(xiǎn)因素的貢獻(xiàn)占44%，其中貢獻(xiàn)率最大的為總膽固醇(TC)水平的降低，權(quán)重為24%。然而，資料顯示我國(guó)居民TC、LDL-C、甘油三酯(TG)水平2012年較2002年明顯升高，高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)明顯降低;18歲以上人群血脂異常患病率明顯升高。而血脂異常的知曉率、治療率和控制率均處于較低水平。因此，我國(guó)ASCVD疾病負(fù)擔(dān)仍是持續(xù)上升趨勢(shì)，血脂管理刻不容緩。霍勇告訴記者，英克司蘭鈉對(duì)于高血脂患者而言是一個(gè)嶄新的名字，但其作用機(jī)制對(duì)于大多數(shù)用過(guò)PCSK9藥物的患者并不陌生。它是一款長(zhǎng)效的PCSK9抑制劑，通過(guò)干擾PCSK9的合成，使低密度脂蛋白受體的降解減少，增加低密度脂蛋白受體的數(shù)量，從而使LDL-C的降解增多，達(dá)到降低LDL-C水平的目的。“這與短效的PCSK9抑制劑機(jī)制相似。但與短效PCSK9抑制劑相比，它能夠從源頭上阻斷前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素蛋白的合成，從而更長(zhǎng)效地發(fā)揮降脂作用。”霍勇說(shuō)。

霍勇 受訪者供圖

ORION系列研究證實(shí)其療效

此前，英克司蘭鈉的臨床研究(ORION系列研究)經(jīng)歷了漫長(zhǎng)的過(guò)程。今年8月28日，歐洲心臟病學(xué)會(huì)在年會(huì)(ESC2023)上公布了英克司蘭鈉迄今為止最大規(guī)模的臨床研究ORION-8的結(jié)果。ORION-8研究聚焦ASCVD和ASCVD高危且LDL-C升高患者，證實(shí)一年兩針英克司蘭鈉長(zhǎng)期治療有助于提高LDL-C長(zhǎng)期達(dá)標(biāo)率，且長(zhǎng)期安全性及耐受性良好，從而進(jìn)一步支持其可能降低心血管事件風(fēng)險(xiǎn)的臨床獲益。

之前發(fā)表的ORION-9、ORION-10、ORION-11三項(xiàng)研究的結(jié)果已證實(shí)，英克司蘭鈉每年僅需皮下注射兩針即可長(zhǎng)久平穩(wěn)地降低LDL-C水平，降幅可達(dá)50%以上。“但由于降脂治療需長(zhǎng)期進(jìn)行，想要進(jìn)入臨床應(yīng)用，必須高度關(guān)注英克司蘭鈉的長(zhǎng)期療效與安全性，本次公布的ORION-8研究通過(guò)Ⅲ期RCT的擴(kuò)展研究對(duì)其進(jìn)行深入探索，并給出了滿意結(jié)果。”霍勇說(shuō)。據(jù)了解，ORION-8研究共納入全球多個(gè)中心3274例受試者，其中2446例受試者完成了研究，在第1天、第90天和之后每180天接受英克司蘭鈉皮下注射。主要臨床終點(diǎn)為第1080天時(shí)LDL-C達(dá)標(biāo)(<1.8mmol/L或<2.6mmol/L，基于ASCVD危險(xiǎn)分層而定)的患者比例。其他評(píng)估終點(diǎn)包括LDL-C及其他血脂指標(biāo)較基線的變化以及安全耐受性終點(diǎn)等。

結(jié)果顯示，訪視期結(jié)束時(shí)部分受試者最長(zhǎng)接受了6年以上的英克司蘭鈉治療，約80%的患者LDL-C達(dá)標(biāo)，LDL-C水平自基線的平均降幅約50%;安全性與既往Ⅲ期研究相似，未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號(hào)，充分證實(shí)了英克司蘭鈉具有非常好的長(zhǎng)期療效和安全性。

霍勇表示，充足的循證證據(jù)將進(jìn)一步推動(dòng)英克司蘭鈉的廣泛應(yīng)用，從而造福于我國(guó)3.3億心血管病患者，在有效降脂的同時(shí)，還能有效降低急性心肌梗死等心血管病急癥的發(fā)生率。毫無(wú)疑問(wèn)，長(zhǎng)效降脂藥的上市對(duì)于心血管病醫(yī)生和高血脂患者而言具有特殊意義。霍勇表示，半年一針的用藥頻率不僅僅提升醫(yī)生的管理效率和患者的依從性，更重要的是增強(qiáng)了醫(yī)患戰(zhàn)勝心血管疾病的決心，為患者有尊嚴(yán)地回歸健康的家庭生活打下了良好的基礎(chǔ)。同時(shí)，它也為心血管疾病新藥和器械研發(fā)注入了一針興奮劑，刺激降壓、降糖等心血管慢病領(lǐng)域的長(zhǎng)效劑型的研發(fā)不斷攻克難關(guān)。

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