幾十年來，科學家們已經注意到，維生素B12(一種能支持中樞神經系統健康發育和功能的必需營養素)的缺乏與多發性硬化癥的發生有關，多發性硬化癥是一種慢性疾病，即機體自身的免疫系統會攻擊中樞神經系統并會產生神經變性;維生素B12(也被稱之為鈷胺素)的缺乏和多發性硬化癥都會產生相似的神經系統癥狀，包括手腳麻木或刺痛、視力喪失、正常行走或說話困難，以及認知功能障礙等，比如記憶問題。>>>商務洽談，點此處，在線咨詢

近日，一篇發表在國際雜志Cell Reports上題為“FTY720 requires vitamin B12-TCN2-CD320 signaling in astrocytes to reduce disease in an animal model of multiple sclerosis”的研究報告中，來自Sanford Burnham Prebys醫學發現研究所等機構的科學家們通過研究描述了維生素B12和多發性硬化癥之間的新型分子關聯，這種聯系或許發生在星形膠質細胞，其是大腦中重要的非神經性膠質細胞。文章中，研究人員提出了能通過中樞神經系統-維生素B12補充來改善多發性硬化癥患者的新型療法。

研究者Chun說道，大腦中維生素B12載體蛋白(稱之為鈷胺素2或TCN2)與FDA批準的多發性硬化癥藥物芬戈莫德(fingolimod)的共同分子結合或能提供維生素B12信號和多發性硬化癥之間的機制聯系，從而減少神經炎癥和可能的神經變性。利用藥物芬戈莫德或潛在的相關分子來增加大腦中的維生素B12水平或許有望增強當前和未來的多發性硬化癥療法。

這項研究報告中，研究人員重點分析了FTY720或芬戈莫德的分子功能，其是一種鞘磷脂1-磷酸(S1P)受體調節子，能抑制T細胞和B細胞的分布，這些細胞會攻擊多發性硬化癥患者的大腦組織。通過對多發性硬化癥動物模型和人類死亡后大腦的組織進行研究，研究人員發現，芬戈莫德或能通過功能性和物理性地調節維生素B12通訊途徑來抑制機體的神經炎癥，尤其是當維生素B12與TCN2結合時，其需要吸收和使用所需的維生素B12，TCN2能將維生素B12分配到全身，包括中樞神經系統等。這個已知的過程是科學家們最近發現的，因為其能在星形膠質細胞內與芬戈莫德相互作用，重要的是，研究人員在人類多發性硬化癥大腦中也觀察到了這種關聯。

科學家揭示維生素B12缺乏癥和人類多發性硬化癥的相似性。

圖片來源：Cell Reports (2023). DOI:10.1016/j.celrep.2023.113545

特別值得注意的是，研究人員報告指出，在多發性硬化癥動物模型中，較低水平的CD320或飲食中維生素B12的限制會惡化疾病的過程，并降低芬戈莫德的治療效用，其所發生的機制是芬戈莫德能通過結合TCN2-維生素B12復合體的結合而打上便車，其能允許與CD320相互作用的所有物質運輸到所有的星形膠質細胞中，而組分的缺失則會干擾這一過程并促使疾病惡化。這些新的研究發現進一步支持了維生素B12補充劑的使用，尤其是在將維生素運輸到大腦的星形膠質細胞方面，同時研究者還揭示了，芬戈莫德或能糾正多發性硬化癥患者機體中受損的星形膠質細胞-維生素B12通路。

研究者表示，目前市場上諸如Mayzent等其它S1P受體調節劑可能至少部分參與到了中樞神經系統的機制中，同時該研究也支持了利用S1P受體調節劑來補充維生素B12缺乏或能改善這類藥物的療效;此外，這項研究還為鞘脂類(sphingolipids)如何調節B12-TCN2-CD320通路開辟了新的路徑，尤其是鞘氨醇(sphingosine)如何改善多發性硬化癥的治療，其是一種天然存在的內源性芬戈莫德結構類似物。

相關研究結果或能支持科學家們創造出大腦靶向性的維生素B12配方，未來這一機制或許也能被延伸到幫助開發治療其它神經炎癥和神經變性疾病的新型療法中。綜上，本文研究結果表明，B12-TCN2-CD320通路對于FTY720的作用機制至關重要。(生物谷Bioon.com)

來源：生物谷原創       相關閱讀：

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