疫苗生產車間凈化空調設計-上海GMP凈化工程總包公司CEIDI西遞

隨著生物技術的發展及我國《藥品生產質量管理規范》(GMP)廣泛實施，越來越多的生物醫藥廠房為達到GMP的要求，對其原有的生產車間進行改造或新建GMP生產廠房。長春生物制品研究所的水痘、甲肝疫苗生產車間就是新建GMP生產廠房。本文介紹生物疫苗生產車間的特點和空調設計要點。

1疫苗生產車間的特點

疫苗生產與其他藥品生產不同，在整個生產過程中必須在無菌條件下進行，因此要求疫苗生產車間的設計必須符合GMP的要求，避免在生產過程中由于室內空氣潔凈度達不到生產工藝要求，造成污染，防止不同潔凈度車間人員及物料進入造成交叉污染。對生產活疫苗或強毒車間，應設計獨立的空氣潔凈系統，并對排放的空氣進行凈化處理。

2疫苗生產車間的空調特點

根據生物疫苗車間的上述幾個特點，其潔凈空調設計需注意一些問題。

2.1生物潔凈空調系統的劃分

根據生產工藝流程和GMP規范中的有關要求。為避免交叉污染，生產不同品種的疫苗、活疫苗與滅活疫苗、強毒與弱毒疫苗的生產車間及輔助車間與疫苗的生產車間均不宜合到一個空調系統內。應按照不同的潔凈級別劃分空調系統。

2.2空調負荷計算應注意的問題

在疫苗生產過程中有加熱消毒、清洗及儀器設備運轉等散發熱量，計算空調負荷時不應忽視這些散發熱量。否則空調系統運行后將不能滿足生產車間的溫度、濕度要求。

2.3合理的氣流組織

生物疫苗車間空調的氣流組織設計原則是:使室內的微生物粒子迅速而有效地被吸收，排出室外。應注意換氣次數的合理及合適位置的進風口與回風口的設計。在非單向流潔凈室內設置潔凈工作臺時，其位置應遠離回風口，回風口的位置盡量布置在下風向，一般采用頂送風下側回風的方式。

2.4嚴格控制房間的正壓度

疫苗制品具有較強的生物活性，為防止活毒或活菌通過圍護結構的縫隙等外逸出活毒區，生產制備活毒疫苗房間維持相對負壓，并根據其工藝流程所形成的壓差等級、室內壓差等級從低到高，空調設計根據工藝提供詳細的壓差流程圖，采用以下幾種控制方式實現房間的正壓。

2.4.1回風口控制對壓力要求不夠嚴的房間，可通過調回風口上的百葉可調格柵或阻尼層以及回風道上的多葉調節閥改變阻力來調整回風量，達到控制室內壓力的目的。

2.4.2通過調節新風量來控制房間的壓力

利用差壓變送器檢測室內壓力，根據壓力的大小調節送入室內的新風量，新風管路上的電動閥開大(關小)，則回風管路上的電動閥關小(開大)。回風管上的電動閥，可單房間設或相同房間回風連在一個匯集管上，總設一個電動閥門，通過房間壓差變化調節閥門的開度，控制回風量大小，以實現房間的正壓控制。對直流系統，根據室內壓差的變化，通過壓差控制器調節排風管上的電動調節閥改變排風量來控制房間的壓力。在空調系統設計中采用微機控制不同房間的新風和回風，將使控制系統簡化。

2.4.3余壓閥控制

手動調節余壓閥上的平衡壓塊，改變余壓閥門開度，實現室內壓力控制。但應注意，一旦排風量變化，需重新調整風道上各閥門余壓閥。余壓閥不得裝在活毒區與非活毒區之間、強毒區與弱毒區之間。

2.4.4消毒排風系統

環境空氣的品質對藥品質量有著直接的影響，在空調設計中除了采用符合要求的初、中、高效過濾器外，從事疫苗制品的工作人員須進行更衣、手消毒、甚至淋浴，方可進入潔凈室;從事有較強活毒疫苗制品操作的人員，必須經過淋浴后才可離開潔凈室，以防將活毒帶出。此外，重要的房間還需要利用氣體滅菌消毒，通常采用甲醛或其他藥品煙熏消毒，以清潔角落的微生物源。在主回風管上設排風機，消毒時關閉新風閥和排風機，讓空氣循環使系統和房間充滿消毒劑。消毒完成，開啟排風機和新風閥，關閉回風閥，讓氣體直流，排除房間內的消毒煙劑。

2.4.5值班風機

疫苗生產車間的生物活性較強，除了采用必要的消毒措施外，還需對重要的潔凈系統采用設值班風機的方法，保證房間的正壓或采用變頻送風機兼做值班風機的做法，均是有效防止房間污染的好方法。國外的做法是通常不設值班風機而采取空調連續運行的方法。除上述生物疫苗車間空調系統的幾個特點外，還應提到的是按照GMP規范的要求，對于來自危險度為二類以上病原體的空氣應通過除菌過濾器排放，并對過濾器的性能進行定期檢查，保證它的性能安全 。由于生物制藥所涉及的領域較寬，本文所述內容還遠遠不夠或較淺，很多新課題還有待于實踐中不斷認識提高，在此僅述實際工程中的幾點體會供參考。