血液制品車間潔凈室裝修設計整體布局方案-上海GMP凈化工程總包公司CEIDI西遞

在血液制品車間的設計過程中，首先我們要了解血液制品的生產工藝。知道生產工藝中有哪些特殊地方需要特別考慮。了解一個產品的生產工藝，不僅僅是這個工藝的工藝流程圖，產品的產量、所使用到的原輔料的特殊性、所使用到設備的操作方式、血液制品廠家自身的操作習慣都會對設計或多或少有著影響。

血液制品屬于生物制品，是以健康人血為原料，通過采用生物工程技術或分離純化技術制備的具有生物活性的一類特殊制品，是寶貴的人源性生物類藥品。其產品主要分為三大類人血白蛋白、免疫球蛋白、凝血因子。本文針對上述血液制品行業的發展趨勢、血液制品生產的工藝特性以及根據GMP及其附錄(4)血液制品，對血液制品的生產工藝流程、車間布置、相關公用工程及輔助設施的要求進行闡述。并通過設計案例對上述內容加以說明。

一、工藝流程
血液制品的原料是血漿，血液制品就是從原料血漿中分離純化出來的多種特殊功能性蛋白。其中含量較多的是人血白蛋白(HA)、球蛋白(IgG)，其余為微量蛋白。血液制品的生產工藝流程就是通過各種分離純化方法將上述蛋白從血漿中提取出來。從上文中我們了解到血液制品車間今后的一個發展趨勢就是規模更大，產品種類更豐富，為了更好的規劃一個血液制品車間的布置，我們需要了解血液制品各個生產步驟及其特點: 融漿/冷沉淀分離/Cohn分離/凝血因子類產品生產工藝/免疫球蛋白類產品生產工藝/白蛋白生產工藝輔助區域/緩沖液配制/低溫空調系統/低溫酒精系統及酒精回收/低溫冷媒系統/注射用水系統/在線清洗/血液制品工藝布置。

二、整體布局方案

以下述血液制品車間為例，闡述如何根據上述說到的血液制品的生產工藝以及相關輔助區域的需求，結合市場需求以及GMP要求，合理地進行工藝布局。為順應市場需求，某大型血液制品車間其年投漿量為1000t以上，產品包含凝血因子產品、免疫球蛋白類產品以及白蛋白產品，種類比較齊全。

根據該血液制品車間的工藝流程及GMP要求，考慮車間為三層設計外加局部地下室。其中，三層包含病毒滅活前生產區域人員總更區、融漿區、Cohn分離區、凝血因子病毒滅活前工藝區、球蛋白/白蛋白病毒滅活前工藝區、集中緩沖配制存儲區以及相應的空調機房。二層包含凝血因子病毒滅活后工藝區、球蛋白病毒滅活后工藝區、球蛋白/白蛋白終病毒滅活后工藝區、潔凈公用工程區相應的空調機房及三層工藝用輔機房。

一層包含病毒滅活后生產區域人員總更區、凝血因子類非完全滅活產品分裝線、球蛋白/白蛋白產品分裝線、產品待檢暫存區、外包區、相應的空調機房以及二層工藝用輔助機房。地下室包含非潔凈公用工程分配站、物料運輸通道以及相應的空調機房。

各層核心工藝區域的大致布置如圖所示

本車間三層病毒滅活前工藝區的潔凈區域劃分原則見表2。

從工藝流程上來看，血液制品在進入病毒滅活后工藝區域內，所進行的一些工藝操作基本為對蛋白原液的進一步層析純化、超濾、配制、除菌過濾等。進行該些工藝操作的設備基本都已經模塊化了，且都可以有設備廠家成套提供。因此該些區域的工藝布置也可單元化、模塊化設計，保證各個區塊的銜接流暢，人物流路線的合理即可。對于附加值高的產品，甚至可以采用如今在單抗藥物工藝中普遍采用的一次性生物反應器設備，這樣也避免了設備清洗所帶了的一些繁復操作以及清洗驗證所附帶的一些成本。

CEIDI西遞經驗總結：一個設計合理的血液制品車間并不一定要按照上述所舉的例子一模一樣，并且上述的例子或許還有更優化的設計方案。我們所要做到的是設計一個符合國家規范要求，滿足業主需求，并且安全、經濟、合理的血液制品車間。

本文參考文獻：
[1]血液制品管理條例(2016年修訂).中華人民共和國國務院令第208號：第五條[S].
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[4]藥品生產質量管理規范(2010年修訂).附錄(4)血液制品[S].

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